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Betabloqueadores reducen la inflamación pulmonar en el COVID-19 crítico


En un estudio pequeño, la administración intravenosa del betabloqueante metoprolol a pacientes con COVID-19 críticamente enfermos con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) mitigó de manera segura la inflamación pulmonar asociada con la enfermedad.


La administración de metoprolol también resultó en una mejor oxigenación y menos días en ventilación mecánica intensiva (VMI) y en la unidad de cuidados intensivos (UCI), en comparación con ningún tratamiento.


Estos datos sugieren que la reutilización de metoprolol para el tratamiento del SDRA en pacientes con COVID-19 es una estrategia segura y económica con el potencial de mejorar los resultados, dicen los investigadores.


“La reutilización de metoprolol para el tratamiento del SDRA asociado con COVID-19 es una intervención segura y barata que puede ayudar a aliviar la enorme carga personal y sanitaria asociada con la pandemia”, concluyen.

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Los resultados, del ensayo piloto MADRID-COVID de Agustín Clemente-Moragon, BSc, Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, Madrid, España, y colegas, se publicaron en línea el 30 de agosto en la Revista del Colegio Americano de Cardiología.


En trabajos anteriores, los investigadores demostraron que el metoprolol, pero no otros betabloqueantes intravenosos clínicamente disponibles, anula la inflamación exacerbada impulsada por los neutrófilos, la interacción neutrófilo-plaquetas y la formación de trampas extracelulares de neutrófilos (NET) en un modelo de ratón de lesión pulmonar aguda.


Estos resultados impulsaron el ensayo piloto actual en 20 pacientes, de entre 18 y 80 años, con SDRA asociado a COVID-19.

La aleatorización se estratificó por edad (59 años o menos frente a 60 años o más), antecedentes de hipertensión (sí o no) y recuentos de neutrófilos circulantes (<6000 frente a ≥6000). Se obtuvieron muestras de sangre y líquido de lavado broncoalveolar (BAL) de los pacientes en el momento de la aleatorización y 24 horas después de la tercera dosis de metoprolol en el grupo de tratamiento, y el día 4 en los controles.

Debido a los efectos cardiovasculares del metoprolol, los pacientes fueron monitoreados de manera invasiva y mediante ecocardiografía, señalan los autores.

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Como era de esperar, el metoprolol redujo significativamente la frecuencia cardíaca (p <0,01) y la presión arterial sistólica (p <0,05), aunque ambas permanecieron dentro del rango fisiológico.
La ecocardiografía no mostró deterioro de la función cardíaca después del tratamiento con metoprolol.
Para evaluar la capacidad del metoprolol para tratar la inflamación pulmonar exacerbada mediada por neutrófilos, los investigadores analizaron las poblaciones de leucocitos en muestras de BAL mediante citometría de flujo al inicio del estudio y el día 4.


Al inicio del estudio, los grupos de metoprolol y de control no mostraron diferencias en el contenido de neutrófilos de BAL. Pero el día 4, después de 3 días de tratamiento con metoprolol, el contenido de neutrófilos fue significativamente menor en el grupo de metoprolol (mediana: 14,3 neutrófilos / µl) que en el grupo de control (mediana: 397 neutrófilos / µl).


Los pacientes tratados con metoprolol también tenían menor contenido de células inflamatorias totales y menor contenido de monocitos / macrófagos. Los linfocitos no difirieron entre los grupos.
Los investigadores también exploraron el impacto del metoprolol en la quimiocina, la proteína quimioatrayente de monocitos 1 (MCP-1), ya que se ha demostrado que promueve la fibrosis pulmonar en el SDRA en etapa tardía.


Descubrieron que la MCP-1 se atenuó significativamente después de 3 días de tratamiento con metoprolol. Al inicio del estudio, el nivel medio de MCP-1 fue de 298 pg / ml; el día 4 después del metoprolol, fue de 203 pg / ml (p = 0,009).
Los niveles de MCP-1 se mantuvieron sin cambios en los pacientes de control.

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Un estudio elegante

En un editorial adjunto, Mourad H. Senussi, MD, profesor asistente en Baylor College of Medicine, Houston, Texas, escribe: “Aunque el estudio tiene un tamaño de muestra pequeño, felicitamos a los autores, que intentan arrojar luz sobre los importantes factores fisiopatológicos fundamentos que ayudan a establecer la plausibilidad biológica de este medicamento económico, seguro y ampliamente disponible”.


En una entrevista con Medscape Medical News, Senussi agregó que el metropolol en sí mismo no es algo que se use principalmente para tratar COVID-19 per se. “Más bien, la droga atenúa la respuesta simpática-huésped. Existe un delicado equilibrio entre esa oleada de simpatía que es útil para el cuerpo, y luego una oleada de simpatía que, si no se controla, puede provocar un daño significativo. Y así, creo que esto un estudio realmente muestra que los medicamentos como el metoprolol pueden ayudar a mitigar ese efecto simpático inicial “.


Un estudio más amplio está “absolutamente” justificado, agregó, “Este es un medicamento que está fácilmente disponible, es seguro y económico. El diseño del estudio aquí fue simple y lo más importante, mostró plausibilidad biológica”.


Senussi también señaló que, aunque el beneficio se observó en pacientes con COVID-19, el estudio sienta las bases para futuras investigaciones sobre el uso de betabloqueantes en pacientes críticos.
“Se necesitan más estudios para dilucidar e identificar en qué parte del espectro inflamatorio se encuentran estos pacientes críticamente enfermos, qué pacientes se beneficiarían de los betabloqueantes y en qué momento durante su estadía en el hospital”.


Los autores MADRID-COVID y Senussi han declarado no tener ningún conflicto de interés económico pertinente.


J Am Coll Cardiol. Publicado en Internet el 30 de agosto de 2021. Resumen, Editorial
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